Haberler

Hedef Kontrollü İnfüzyonun Tarihçesi

Hedef kontrollü infüzyon (TCITCI (İntravenöz İnfüzyon), belirli bir vücut bölmesinde veya ilgi duyulan dokuda kullanıcı tanımlı, tahmini ("hedef") ilaç konsantrasyonuna ulaşmak için intravenöz ilaçların infüzyonu tekniğidir. Bu incelemede, TCI'nin farmakokinetik prensiplerini, TCI sistemlerinin gelişimini ve prototip geliştirmede ele alınan teknik ve düzenleyici sorunları açıklıyoruz. Ayrıca, şu anda klinik olarak mevcut olan sistemlerin piyasaya sürülmesini de açıklıyoruz.

Her türlü ilaç uygulama yönteminin amacı, yan etkilerden kaçınırken, ilacın terapötik etki süresini sağlamak ve sürdürmektir. İntravenöz ilaçlar genellikle standart dozlama kılavuzlarına göre verilir. Tipik olarak, doza dahil edilen tek hasta değişkeni, hastanın büyüklüğünün bir ölçüsüdür; intravenöz anestezikler için bu genellikle ağırlıktır. Yaş, cinsiyet veya kreatinin klirensi gibi hasta özellikleri, bu değişkenlerin dozla olan karmaşık matematiksel ilişkisi nedeniyle genellikle dahil edilmez. Tarihsel olarak, anestezi sırasında intravenöz ilaçların uygulanmasında 2 yöntem olmuştur: bolus doz ve sürekli infüzyon. Bolus dozlar genellikle el tipi bir şırınga ile verilir. İnfüzyonlar ise genellikle bir infüzyon pompası ile verilir.

Her anestezik ilaç, ilaç uygulaması sırasında dokularda birikir. Bu birikim, klinisyen tarafından belirlenen infüzyon hızı ile hastadaki ilaç konsantrasyonu arasındaki ilişkiyi karmaşıklaştırır. 100 μg/kg/dk'lık bir propofol infüzyon hızı, infüzyonun 3. dakikasında neredeyse uyanık bir hastayla, 2 saat sonra ise yüksek derecede sedasyon altında veya uykuda olan bir hastayla ilişkilidir. İyi bilinen farmakokinetik (PK) prensiplerini kullanarak, bilgisayarlar infüzyonlar sırasında dokularda ne kadar ilaç biriktiğini hesaplayabilir ve plazmada veya ilgi duyulan dokuda (genellikle beyin) stabil bir konsantrasyonu korumak için infüzyon hızını ayarlayabilir. Bilgisayar, literatürdeki en iyi modeli kullanabilir, çünkü hasta özelliklerinin (ağırlık, boy, yaş, cinsiyet ve ek biyobelirteçler) matematiksel karmaşıklığı bilgisayar için önemsiz hesaplamalardır.1,2 Bu, üçüncü bir anestezik ilaç uygulama türü olan hedef kontrollü infüzyonların (TCI) temelini oluşturur. TCI sistemlerinde, klinisyen istenen hedef konsantrasyonu girer. Bilgisayar, hedef konsantrasyona ulaşmak için gereken ilaç miktarını (bolus ve infüzyon şeklinde) hesaplar ve hesaplanan bolus veya infüzyonu vermek üzere bir infüzyon pompasını yönlendirir. Bilgisayar, seçilen ilacın farmakokinetik özelliklerinin ve hasta değişkenlerinin bir modelini kullanarak, dokudaki ilaç miktarını ve bunun hedef konsantrasyona ulaşmak için gereken ilaç miktarını tam olarak nasıl etkilediğini sürekli olarak hesaplar.

Ameliyat sırasında, cerrahi uyarım seviyesi çok hızlı bir şekilde değişebilir ve bu da ilaç etkisinin hassas ve hızlı bir şekilde ayarlanmasını gerektirir. Geleneksel infüzyonlar, uyarımdaki ani artışları telafi edecek kadar hızlı bir şekilde ilaç konsantrasyonlarını artıramaz veya düşük uyarım dönemlerini telafi edecek kadar hızlı bir şekilde konsantrasyonları azaltamaz. Geleneksel infüzyonlar, sürekli uyarım dönemlerinde plazmada veya beyinde sabit ilaç konsantrasyonlarını bile koruyamaz. PK modellerini entegre ederek, TCI sistemleri gerektiğinde yanıtı hızla ayarlayabilir ve benzer şekilde uygun olduğunda sabit konsantrasyonları koruyabilir. Klinisyenler için potansiyel fayda, anestezik ilaç etkisinin daha hassas bir şekilde ayarlanmasıdır.3

Bu incelemede, TCI'nin farmakokinetik prensiplerini, TCI sistemlerinin gelişimini ve prototip geliştirmede ele alınan teknik ve düzenleyici konuları açıklıyoruz. Eşlik eden iki inceleme makalesi, bu teknolojiyle ilgili küresel kullanım ve güvenlik sorunlarını ele almaktadır.4,5

TCI sistemleri geliştikçe, araştırmacılar metodoloji için özgün terimler seçtiler. TCI sistemleri, bilgisayar destekli total intravenöz anestezi (CATIA),⁶ bilgisayarla intravenöz ajanların titrasyonu (TIAC),⁷ bilgisayar destekli sürekli infüzyon (CACI)⁸ ve bilgisayar kontrollü infüzyon pompası⁹ olarak adlandırılmıştır. Iain Glen'in önerisi üzerine, White ve Kenny 1992'den sonraki yayınlarında TCI terimini kullandılar. 1997 yılında aktif araştırmacılar arasında TCI teriminin teknolojinin genel tanımı olarak benimsenmesi konusunda bir fikir birliğine varıldı.¹⁰