Haberler

Hedef Kontrollü İnfüzyonun Tarihçesi

Hedef kontrollü infüzyon (TCI), belirli bir vücut bölmesinde veya ilgilenilen dokuda kullanıcı tanımlı tahmin edilen ("hedef") ilaç konsantrasyonunu elde etmek için IV ilaç infüzyonu tekniğidir. Bu derlemede TCI'nin farmakokinetik prensiplerini, TCI sistemlerinin gelişimini ve prototip geliştirmede ele alınan teknik ve düzenleyici konuları açıklıyoruz. Ayrıca klinik olarak mevcut mevcut sistemlerin lansmanını da açıklıyoruz.

Her ilaç dağıtım şeklinin amacı, olumsuz etkilerden kaçınırken, ilaç etkisinin terapötik bir zaman sürecini elde etmek ve sürdürmektir. IV ilaçlar genellikle standart dozaj kılavuzları kullanılarak verilir. Tipik olarak bir doza dahil edilen tek hasta ortak değişkeni, hasta büyüklüğünün bir ölçüsüdür, tipik olarak IV anestezikler için ağırlıktır. Yaş, cinsiyet veya kreatinin klerensi gibi hasta özellikleri, bu ortak değişkenlerin dozla karmaşık matematiksel ilişkisi nedeniyle sıklıkla dahil edilmez. Tarihsel olarak anestezi sırasında IV ilaç vermenin 2 yöntemi vardır: bolus doz ve sürekli infüzyon. Bolus dozları tipik olarak el tipi bir şırıngayla uygulanır. İnfüzyonlar tipik olarak bir infüzyon pompasıyla uygulanır.

Her anestezik ilaç, ilacın verilmesi sırasında dokuda birikir. Bu birikim, klinisyen tarafından belirlenen infüzyon hızı ile hastadaki ilaç konsantrasyonu arasındaki ilişkiyi karıştırır. 100 μg/kg/dakikalık bir propofol infüzyon hızı, infüzyondan 3 dakika sonra neredeyse uyanık olan bir hastayla ve 2 saat sonra oldukça sedasyonlu veya uykuda olan bir hastayla ilişkilendirilir. Bilgisayarlar, iyi anlaşılmış farmakokinetik (PK) prensiplerini kullanarak, infüzyonlar sırasında dokularda ne kadar ilacın biriktiğini hesaplayabilir ve plazmada veya ilgilenilen dokuda, genellikle beyinde stabil bir konsantrasyonu korumak için infüzyon hızını ayarlayabilir. Bilgisayar, literatürdeki en iyi modeli kullanabilmektedir, çünkü hasta özelliklerinin (ağırlık, boy, yaş, cinsiyet ve ek biyobelirteçler) dahil edilmesinin matematiksel karmaşıklığı, bilgisayar için önemsiz hesaplamalardır.1,2 Bu, üçüncü tip anestezik ilaç dağıtımı, hedef kontrollü infüzyonlar (TCI). TCI sistemleriyle klinisyen istenilen hedef konsantrasyonuna girer. Bilgisayar, hedef konsantrasyona ulaşmak için gereken bolus ve infüzyon olarak verilen ilaç miktarını hesaplar ve hesaplanan bolus veya infüzyonu iletmek için bir infüzyon pompasını yönlendirir. Bilgisayar, seçilen ilacın PK'lerinin ve hastanın ortak değişkenlerinin bir modelini kullanarak, dokuda ne kadar ilaç olduğunu ve bunun hedef konsantrasyona ulaşmak için gereken ilaç miktarını tam olarak nasıl etkilediğini sürekli olarak hesaplar.

Ameliyat sırasında, cerrahi stimülasyonun seviyesi çok hızlı bir şekilde değişebilir ve ilaç etkisinin hassas ve hızlı bir şekilde titre edilmesini gerektirir. Geleneksel infüzyonlar, ilaç konsantrasyonlarını stimülasyondaki ani artışları hesaba katacak kadar hızlı artıramaz veya konsantrasyonları düşük stimülasyon dönemlerini hesaba katacak kadar hızlı azaltamaz. Geleneksel infüzyonlar, sürekli uyarı dönemleri sırasında plazmada veya beyinde sabit ilaç konsantrasyonlarını bile koruyamaz. TCI sistemleri, PK modellerini dahil ederek yanıtı gerektiği gibi hızlı bir şekilde titre edebilir ve benzer şekilde uygun olduğunda sabit konsantrasyonları koruyabilir. Klinisyenlere potansiyel faydası, anestezik ilaç etkisinin daha hassas titrasyonudur.3

Bu incelemede TCI'nin PK ilkelerini, TCI sistemlerinin gelişimini ve prototip geliştirmede ele alınan teknik ve düzenleyici konuları açıklıyoruz. Eşlik eden iki inceleme makalesi, bu teknolojiyle ilgili küresel kullanım ve güvenlik sorunlarını kapsamaktadır.4,5

TCI sistemleri geliştikçe, araştırmacılar metodoloji için kendine özgü terimler seçtiler. TCI sistemlerine bilgisayar destekli total IV anestezi (CATIA),6 IV ajanların bilgisayarla titrasyonu (TIAC),7 bilgisayar destekli sürekli infüzyon (CACI)8 ve bilgisayar kontrollü infüzyon pompası9 adı verilmektedir. Iain Glen, White ve Kenny, 1992'den sonraki yayınlarında TCI terimini kullanmışlardır. 1997 yılında aktif araştırmacılar arasında TCI teriminin teknolojinin genel tanımı olarak benimsenmesi konusunda fikir birliğine varılmıştır.10